DOI: 10.26820/reciamuc/8.(2).abril.2024.344-354
URL: https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/1394
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIAMUC
ISSN: 2588-0748
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 344-354
Melanoma y tratamiento con inmunoterapia
Melanoma and treatment with immunotherapy
Melanoma e tratamento com imunoterapia
Luigina Elizabeth Benalcázar Vásquez
1
; Mauricio Andrés Coral Proaño
2
; Mateo Sebastián Moya Artieda
3
;
Rocío del Carmen Rengifo Vásconez
4
RECIBIDO: 20/05/2024 ACEPTADO: 06/07/2024 PUBLICADO: 01/08/2024
1. Médica; Médica Rural; Centro de Salud Pimampiro;Pimampiro, Ecuador; luiginab27@gmail.com; https://
orcid.org/0009-0007-0204-5332
2. Magíster en Salud y Seguridad Ocupacional Mención en Prevención de Riesgos Laborales; Médico; Médico
Ocupacional en Contraloria General del Estado;Quito, Ecuador; mauriciocpo8@gmail.com; https://orcid.
org/0009-0007-0204-5332
3. Médico Cirujano; Médico Residente en el Hospital Metropolitano; Quito, Ecuador; mateo.moya98@gmail.
com; https://orcid.org/0000-0001-6157-4858
4. Médico General en Funciones Hospitalarias; Hospital IESS del Sur de Quito;Quito, Ecuador; ocarmenr27.09@
gmail.com; https://orcid.org/0009-0007-7602-7700
CORRESPONDENCIA
Luigina Elizabeth Benalcázar Vásquez
luiginab27@gmail.com
Pimampiro, Ecuador
© RECIAMUC; Editorial Saberes del Conocimiento, 2024
RESUMEN
Uno de los tipos de cáncer más frecuentes en todo el mundo es el cáncer de piel. Entre ellos, el melanoma, a pesar de no
ser el más frecuente es el más agresivo, crece más rápido y tiene mayor probabilidad de propagarse sin un diagnóstico o
tratamiento temprano. En la actualidad, se encuentran disponible varias opciones de tratamiento, dependiendo del tipo de
melanoma, la etapa y localización, así como otros factores importantes. El tratamiento principal es la intervención quirúrgi-
ca, no obstante, existe un gran interés por el potencial de otras alternativas, entre ellas las inmunoterapias. En consecuen-
cia, el propósito de la presente investigación es plasmar aspectos generales acerca del tratamiento del melanoma con
inmunoterapia. El enfoque metodológico de la investigación es una revisión bibliográfico – documental. De la revisión se
desprende que el tratamiento del melanoma con inmunoterapia se basa en inhibidores de puntos de control inmunitarios
(inhibidores de la PD-1, inhibidor de la PD-L1, inhibidor CTLA-4 e inhibidor de LAG-3), terapia de transferencia de células
T (linfocitos infiltrantes tumorales (LIT) y terapia de células T con CAR), terapias intralesionales (terapia de virus oncolíti-
cos, interleucina-2 (IL-2) y vacuna bacilo de Calmette-Guérin), y tratamiento con la crema imiquimod. La inmunoterapia es
un tratamiento revolucionario del melanoma, con el cual se han conseguido resultados de supervivencia muy favorables
en comparación con otras opciones de tratamiento, no obstante, requiere de nuevos estudios que permitan conocer los
mecanismos por los cuales actúan estos fármacos.
Palabras clave: Melanoma, Cáncer, Piel, Tratamiento, Inmunoterapia.
ABSTRACT
One of the most common types of cancer worldwide is skin cancer. Among them, melanoma, although not the most com-
mon, is the most aggressive, grows faster and is more likely to spread without early diagnosis or treatment. Currently, several
treatment options are available, depending on the type of melanoma, stage and location, as well as other important factors.
The main treatment is surgical intervention, however, there is great interest in the potential of other alternatives, including
immunotherapies. Consequently, the purpose of the present investigation is to capture general aspects about the treatment
of melanoma with immunotherapy. The methodological approach of the research is a bibliographical - documentary review.
From the review it is clear that the treatment of melanoma with immunotherapy is based on immune checkpoint inhibitors
(PD-1 inhibitors, PD-L1 inhibitor, CTLA-4 inhibitor and LAG-3 inhibitor), T-cell transfer (tumor-infiltrating lymphocytes (TIL)
and CAR T-cell therapy), intralesional therapies (oncolytic virus therapy, interleukin-2 (IL-2), and bacille Calmette-Guérin
vaccine), and treatment with the cream imiquimod. Immunotherapy is a revolutionary treatment for melanoma, with which
very favorable survival results have been achieved compared to other treatment options; however, it requires new studies
that allow us to understand the mechanisms by which these drugs act.
Keywords: Melanoma, Cancer, Skin, Treatment, Immunotherapy.
RESUMO
Um dos tipos de cancro mais comuns em todo o mundo é o cancro da pele. Entre eles, o melanoma, embora não seja
o mais comum, é o mais agressivo, cresce mais rapidamente e tem maior probabilidade de se espalhar se não for diag-
nosticado ou tratado precocemente. Atualmente, estão disponíveis várias opções de tratamento, dependendo do tipo de
melanoma, do estádio e da localização, bem como de outros factores importantes. O principal tratamento é a intervenção
cirúrgica, no entanto, existe um grande interesse no potencial de outras alternativas, incluindo imunoterapias. Consequen-
temente, o objetivo da presente investigação é captar aspectos gerais sobre o tratamento do melanoma com imunotera-
pia. A abordagem metodológica da pesquisa é uma revisão bibliográfica - documental. A partir da revisão, fica claro que
o tratamento do melanoma com imunoterapia se baseia em inibidores do ponto de controlo imunológico (inibidores PD-1,
inibidor PD-L1, inibidor CTLA-4 e inibidor LAG-3), transferência de células T (linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) e terapia
com células CAR T), terapias intralesionais (terapia com vírus oncolítico, interleucina-2 (IL-2) e vacina de bacille Calme-
tte-Guérin) e tratamento com o creme imiquimod. A imunoterapia é um tratamento revolucionário para o melanoma, com
o qual se alcançaram resultados de sobrevivência muito favoráveis em comparação com outras opções de tratamento;
no entanto, requer novos estudos que nos permitam compreender os mecanismos pelos quais estes fármacos actuam.
Palavras-chave: Melanoma, Cancro, Pele, Tratamento, Imunoterapia.
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RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
Introducción
El cáncer de piel es uno de los más frecuen-
tes a nivel mundial y su incidencia va en
aumento en los últimos años. Los cánceres
cutáneos se dividen en dos grupos principa-
les, porque se originan en diferentes tipos de
células de la piel: carcinomas y melanomas.
Los melanomas siendo mucho más infre-
cuentes, tienen mayor agresividad y pueden
amenazar la vida de la persona (1).
Se estima que en 2020 se diagnosticaron
325.000 nuevos casos de melanoma en
todo el mundo y que unas 57.000 personas
murieron a causa de esta enfermedad. Los
científicos de la Agencia Internacional para
la Investigación sobre el Cáncer (IARC) de
la Organización Mundial de la Salud (OMS)
prevén que entre 2020 y 2040 el número
de nuevos casos de melanoma cutáneo
aumentará en más del 50%, hasta más de
500.000 al año, y el número de muertes
causadas por melanoma aumentará en más
de dos tercios, hasta casi 100.000 al año.
Aunque muchos casos son evitables, el me-
lanoma cutáneo es el tipo de cáncer de piel
más grave y representa aproximadamente
1 de cada 5 cánceres de piel. Los cánce-
res de piel son los grupos de cánceres más
comunes diagnosticados en todo el mundo,
con más de 1,5 millones de casos nuevos
estimados en 2020. En la mayoría de las re-
giones del mundo, el melanoma se presen-
ta con mayor frecuencia en hombres que en
mujeres. En 2020, las tasas de incidencia
más altas se observaron en Australia y Nue-
va Zelanda, seguidas de Europa occiden-
tal, América del Norte y Europa del Norte.
El melanoma sigue siendo poco frecuente
en la mayoría de los países de África y Asia.
Aunque las personas con tipos de piel más
claros tienen un mayor riesgo, el cáncer de
piel afecta a personas con todos los tipos
de piel (2).
Existen diferentes opciones de tratamiento
del melanoma entre los que se encuentran:
cirugía, quimioterapia, radioterapia, inmu-
noterapia y terapia dirigida (3).
BENALCÁZAR VÁSQUEZ, L. E., CORAL PROAÑO, M. A., MOYA ARTIEDA, M. S., & RENGIFO VÁSCONEZ, R. DEL C.
Los avances en el tratamiento del melano-
ma se han producido en los diferentes mé-
todos, entre ellos la inmunoterapia, permi-
tiendo que la supervivencia de los pacientes
con melanoma a cinco años desde el diag-
nóstico haya mejorado de forma muy sig-
nificativa en las últimas décadas, superan-
do el 90% de los pacientes diagnosticados
en estadios tempranos de la enfermedad.
También el pronóstico en fases avanzadas
de diseminación ha cambiado por com-
pleto. A partir de 2016 se ha producido un
cambio en el paradigma de tratamiento de
estos pacientes, tras objetivarse beneficios
tanto de la supervivencia libre de enferme-
dad como de la supervivencia global de los
pacientes con la inmunoterapia (4).
En consecuencia, el propósito de la presen-
te investigación es plasmar aspectos gene-
rales acerca del tratamiento del melanoma
con inmunoterapia.
Materiales y Métodos
Se realizó una búsqueda de información
utilizando diferentes bases de datos, entre
las que figuran: PubMed, Biblioteca Virtual
de la Salud (BVS), SciELO, Medigraphic,
Dialnet, ELSEVIER, Cochrane, entre otras.
Donde se usaron descriptores tales como:
“melanoma + tratamiento”, “melanoma + tra-
tamiento + inmunoterapia” y “melanoma +
tratamiento + inmunoterapia + métodos”.
Para la selección de los resultados se tuvo
en cuenta el idioma, el cual se consideró el
español y el inglés, la relevancia, así como
la correlación temática. Por último, la fecha
de publicación, la cual estuvo entre 2019
y 2024, con excepción de unos pocos re-
gistros de data anterior, cuyo contenido se
consideró vigente y relevante para el pre-
sente estudio.
El material bibliográfico recolectado con-
sistió en artículos científicos, en general,
guías clínicas, e-books, ensayos clínicos,
consensos, protocolos, tesis de posgrado y
doctorado, noticias científicas, boletines y/o
folletos de instituciones oficiales o privadas
de reconocida trayectoria en el ámbito cien-
347
RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
MELANOMA Y TRATAMIENTO CON INMUNOTERAPIA
tificoacadémico y demás documentos e in-
formaciones, considerados de interés y con
valor de la evidencia científica a criterio del
equipo investigador.
Resultados
El tratamiento del melanoma, por lo general,
implica una cirugía para extirpar el cáncer.
Otros tratamientos pueden incluir la radiote-
rapia y el tratamiento con medicamentos y
su elección depende de distintos factores,
tales como: la etapa del cáncer, el estado
general de salud y las preferencias del pa-
ciente. La inmunoterapia para el cáncer es
un tratamiento con medicamentos que ayu-
da al sistema inmunitario a destruir las cé-
lulas cancerosas. Para combatir las enfer-
medades, el sistema inmunitario ataca los
gérmenes y otras células que no deberían
estar en el cuerpo. Las células cancerosas
sobreviven porque se esconden del sistema
inmunitario. La inmunoterapia ayuda a las
células del sistema inmunitario a encontrar
y atacar las células cancerosas. En el caso
de los melanomas, se puede recurrir a la in-
munoterapia después de la cirugía para el
cáncer que se ha diseminado a los ganglios
linfáticos o a otras partes del cuerpo (5).
Inhibidores de puntos de control inmuni-
tarios
Según los fundamentos de Rausch & Ta-
raszka, (2017) para que la progresión del
tumor sea eficaz, las células melanocíticas
son capaces de interactuar con el microam-
biente que las rodea, en particular con la
respuesta inmune del individuo a través de
distintos mecanismos. La respuesta de las
células T ante células cancerígenas no di-
fiere mucho a la respuesta normal a ciertos
microorganismos. La activación de las cé-
lulas T es un proceso complejo, que inicia
con la unión de receptores específicos en
las células T (TCR) con el complejo pépti-
do-MHC que se encuentra en la superficie
de las células presentadoras de antígenos
(APC). La activación absoluta de las células
T requiere de señales coestimuladoras en
conjunto con señales coinhibidoras dadas
por receptores de puntos de control inmu-
nitario. La molécula CD28 es el mayor re-
ceptor coestimulador en las células T, por
medio de la interacción con los ligandos
CD80 y CD86 en las APC, CD28 promueve
la proliferación, producción de IL-2, y la su-
pervivencia de las células T. Los puntos de
control median la interacción de las células
T “apagándolas” y previniendo la destruc-
ción de células normales. Los receptores
de puntos de control más estudiados son el
antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4)
y receptor de muerte programada 1 (PD-1)
presentes en la superficie de las células T y
de las células T reguladoras. En la actuali-
dad, estos receptores son parte de los obje-
tivos en la inmunoterapia contra el melano-
ma avanzado (ver Figura 1) (6).
348
RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
Figura 1. Activación y control de respuestas de células T . Interacción del receptor de
células T (TCR) y la molécula accesoria (CD4 o CD8) en la célula T con péptido-MHC en
el APC, junto con la molécula coestimuladora CD28 en la célula T con CD80 o CD86 en el
APC, que da como resultado la activación de la célula T. Los puntos de control inmunes
CTLA-4 (naranja) y PD-1 (rojo) se expresan en las células T después de la activación y
sirven para amortiguar las respuestas de las células T. Las células reguladoras también
suprimen las funciones de las células T. CTLA-4 y PD-1 son objetivos de inmunoterapéuti-
cos en melanoma. El bloqueo de estos puntos de control inmunes aumenta las respuestas
antitumorales de las células T. M.
Fuente: Tomado de Rausch et al., (2017) modificado por Tamariz et al., (2022) en “Inhibi-
dores de puntos de control inmunitario en estadios avanzados de melanoma”. Acta Médi-
ca Grupo Ángeles (7).
Inhibidores de la PD-1
Después de la introducción del ipilimumab,
en el 2014 la FDA aprobó el uso de dos
nuevos inhibidores de los puntos de control
(pembrolizumab y nivolumab) como trata-
miento de primera línea para el melanoma
avanzado. Ambos fármacos bloquean la
actividad de PD-1/PD-L1 restaurando así
la actividad de las células T y potenciando
su respuesta. El nivolumab es un anticuer-
po monoclonal humano del isotipo IgG4, el
cual se une al receptor de muerte progra-
mada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con
sus ligandos (PD-L1 y PD-L2). En un ensayo
controlado aleatorizado fase III en pacien-
tes con melanoma en estadio IIIB-C y IV, en
donde el ipilimumab e inhibidores de BRAF
habían fallado, nivolumab demostró una
respuesta de 31% en comparación con el
uso de quimioterapia en donde la respuesta
fue del 10%. El segundo ensayo en fase III
se llevó a cabo en personas sin mutación
BRAF en donde se comparó el uso de nivo-
lumab vs dacarbazina, con una respuesta
del 40% para nivolumab y 14% para dacar-
BENALCÁZAR VÁSQUEZ, L. E., CORAL PROAÑO, M. A., MOYA ARTIEDA, M. S., & RENGIFO VÁSCONEZ, R. DEL C.
349
RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
bazina, y una tasa de supervivencia al año
de 73 y 43% respectivamente. Un tercer en-
sayo fase III se llevó a cabo en 905 pacien-
tes con melanoma avanzado previamente
resecado (estadio IIIB, C o IV), en donde se
comparó la eficacia del nivolumab vs ipili-
mumab con un seguimiento mínimo por 18
meses, la tasa libre de recurrencia a un año
fue de 70 y 60% respectivamente (6).
Inhibidor de la PD-L1
El atezolizumab (Tecentriq) es un medica-
mento que ataca a la PD-L1, una proteína
relacionada con la PD-1 que se encuentra
en algunas células tumorales y células in-
munitarias. El bloqueo de esta proteína pue-
de ayudar a estimular la respuesta inmuni-
taria contra las células del melanoma. Este
medicamento se puede usar junto con los
medicamentos dirigidos cobimetinib y ve-
murafenib en personas con melanoma que
presenten una mutación en el gen BRAF,
cuando el cáncer no se puede extirpar me-
diante cirugía o se ha diseminado a otras
partes del cuerpo. Este medicamento se
administra por infusión intravenosa, por lo
general una vez cada 2 o 4 semanas (8).
Inhibidor CTLA-4
El ipilimumab es un anticuerpo monoclonal
humano del isotipo IgG1 que se une al pun-
to de control CTLA-4, bloqueando la unión
de sus ligandos, activando así a las células
T y potenciando la respuesta inmunitaria.
Dos ensayos controlados aleatorizadas en
fase III con ipilimumab fueron realizados en
personas con melanoma irresecable (esta-
dio III-IV). En el primer ensayo se comparó
el uso de ipilimumab con la vacuna péptido
gp100, en donde se demostró una tasa de
supervivencia de 10 meses con el uso de
ipilimumab en comparación con seis meses
con el uso de la vacuna péptido gp100. El
segundo ensayo comparó el uso ipilimu-
mab con dacarbazina y dacarbazina con
placebo en personas con melanoma metas-
tásico sin tratamiento previo, en el cual se
observó una tasa de supervivencia de 12 y
9 meses respectivamente, con una mejoría
en la supervivencia promedio. Con base en
estos resultados, en el 2011 la FDA apro-
bó el uso de ipilimumab como tratamiento
para el melanoma irresecable (estadios III,
IV); posteriormente se aprobó como terapia
adyuvante en estadio III (7).
Inhibidor de LAG-3
El relatlimab se dirige a LAG-3, otra proteína
de punto de control en ciertas células inmu-
nes que normalmente ayuda a mantener el
sistema inmunológico bajo control. Este me-
dicamento se administra junto con el inhi-
bidor de PD-1 nivolumab (en una combina-
ción conocida como Opdualag). Se pueden
usar para tratar melanomas que no se pue-
den extirpar mediante cirugía o que se han
propagado a otras partes del cuerpo. Este
medicamento se administra por infusión in-
travenosa, por lo general una vez cada 4
semanas (8).
Terapia de transferencia de células T
La terapia de transferencia de células T es
un tipo de inmunoterapia que ayuda al sis-
tema inmunitario a combatir mejor el cán-
cer. Hay dos tipos principales de terapia de
transferencia de células T: terapia con linfo-
citos infiltrantes tumorales (o LIT) y terapia
de células T con CAR. En los dos tipos de
terapia se obtiene una muestra de células
inmunitarias, se cultivan grandes cantida-
des de estas células en el laboratorio y lue-
go se devuelven estas células al paciente
por medio de una infusión (9).
Linfocitos inltrantes tumorales (LIT)
En abril de este año la Administración de
Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el
lifileucel (Amtagvi), el primer tratamiento del
cáncer para el que se usan células inmuni-
tarias que se llaman linfocitos infiltrantes tu-
morales (LIT). La terapia de linfocitos T con
receptor quimérico para el antígeno (CAR),
el lifileucel se elabora con los linfocitos T del
paciente. Para ambas terapias, las células
se extraen en el hospital donde el pacien-
MELANOMA Y TRATAMIENTO CON INMUNOTERAPIA
350
RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
te recibe tratamiento, pero se envían a otro
sitio para producir el tratamiento definitivo.
Sin embargo, hay una diferencia clave entre
las terapias LIT y las terapias CAR-T. Para
las terapias CAR-T aprobadas, los linfocitos
T se extraen de la sangre circulante del pa-
ciente. Por el contrario, para la terapia LIT,
los linfocitos T se extraen del tumor del pa-
ciente (10).
Terapia de células T con CAR
Esta terapia es similar a la LIT, pero antes de
cultivar las células T y administrarlas de vuelta
al cuerpo, primero se modifican en el labora-
torio para que produzcan un tipo de proteína
conocida como CAR (receptor de antígeno
quimérico). Estos receptores CAR están dise-
ñados para permitir que las células T se unan
a proteínas específicas en la superficie de las
células cancerosas, mejorando así su capaci-
dad para atacarlas (ver Figura 2) (9).
Figura 2. Terapia de células T con CAR
Fuente: Tomado de “Terapia de transferencia de células T” por Instituto Nacional del
Cáncer de los Estados Unidos, (2022) (9).
Las terapias intralesionales
Las terapias intralesionales incluyen virus
oncolíticos, citocinas proinflamatorias, ago-
nistas inmunes innatos y vacunas. En resu-
men, estas terapias funcionan a través de
efectos antitumorales locales con el objetivo
de reclutar infiltrados inmunes en el tumor
y propagar la respuesta inmune antitumoral
sistémica. Estos agentes pueden matar di-
rectamente las células cancerosas o alterar
el microambiente tumoral de modo que los
inhibidores de puntos de control inmunitario
modernos puedan ser más efectivos (11).
BENALCÁZAR VÁSQUEZ, L. E., CORAL PROAÑO, M. A., MOYA ARTIEDA, M. S., & RENGIFO VÁSCONEZ, R. DEL C.
351
RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
Terapia de virus oncolíticos
El uso de virus oncolíticos también ha de-
mostrado ser eficaz en el tratamiento del
melanoma. El virus oncolítico talimogene
laherparepvec (T-VEC) fue aprobado por
la Administración de Alimentos y Medica-
mentos de los Estados Unidos (FDA) en
2015 para este contexto y varios otros se
encuentran en desarrollo preclínico o bajo
investigación activa en ensayos clínicos.
En la actualidad, talimogene laherparep-
vec (T-VEC) sigue siendo el único virus on-
colítico aprobado por la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados
Unidos (FDA). Inicialmente llamado Onco-
VEXGM-CSF en su desarrollo temprano,
T-VEC está diseñado para replicarse dentro
de las células tumorales causando la lisis
de estas células mientras establece inmu-
nidad antitumoral. En resumen, este virus
es una cepa HSV-1 modificada en la que
se han eliminado el gen de neurovirulencia,
ICP34.5, y el inhibidor de la presentación de
antígenos, ICP47. La eliminación de ICP34.5
previene la infección de neuronas al tiempo
que aumenta la selectividad de las células
cancerosas (12).
A pesar de los prometedores resultados
destacados en los estudios disponibles en
la actualidad, es importante señalar que no
se ha demostrado que el T-VEC mejore la
supervivencia general cuando se usa solo.
Por lo tanto, el uso de T-VEC en combina-
ción con terapia sistémica, específicamente
ICI, es de gran interés. Un ensayo de fase
II aleatorizado realizado por Chesney et
al., evaluó la combinación de T-VEC e ipi-
limumab versus ipilimumab solo. La terapia
combinada resultó en tasas de respuesta
general más altas (OR 2,9; IC del 95%: 1,5
a 5,5; p = 0,002) en comparación con la
monoterapia con ipilimumab. También hubo
evidencia de respuesta antitumoral sistémi-
ca, ya que los investigadores encontraron
que clínicamente, estas respuestas se diri-
gían tanto a los tumores inyectados como a
los no inyectados. Además, hubo altas ta-
sas de reducción completa en la carga tu-
moral visceral a pesar de que estos tumores
no fueron inyectados (13).
Interleucina-2 (IL-2)
La interleucina-2 (IL-2) ayuda a que las cé-
lulas del sistema inmunitario crezcan y se
dividan con mayor rapidez. El uso de IL-2
sintética ha sido aprobado para tratar el
cáncer de riñón avanzado y el melanoma
metastásico. Se puede utilizar como un
tratamiento de un solo medicamento para
estos tipos de cáncer, o se puede combi-
nar con quimioterapia o con otras citocinas
como el interferón alfa. Sus efectos secun-
darios pueden incluir síntomas similares a
los de la influenza (gripe), como escalofríos,
fiebre, cansancio y confusión. Algunas per-
sonas presentan náuseas, vómitos o dia-
rrea. Muchas personas desarrollan presión
arterial baja que puede tratarse con otros
medicamentos. Los efectos secundarios in-
frecuentes, pero potencialmente graves in-
cluyen un latido cardíaco anormal, dolor en
el pecho, y otros problemas cardíacos. De-
bido a estos posibles efectos secundarios,
si la IL-2 se administra en dosis altas, debe
hacerse en un hospital (14).
La interleucina-2 (IL-2) en dosis altas es un
fármaco aprobado por la FDA para el trata-
miento del melanoma y está asociado con
respuestas duraderas en un subconjunto de
pacientes. Aunque la IL-2 tiene una tasa de
respuesta baja y puede causar numerosos
eventos adversos, la evaluación cuidadosa
de los pacientes y el tratamiento en centros
con experiencia hacen que la IL-2 sea una
opción para los pacientes que no responden
a otras estrategias terapéuticas. Hay algorit-
mos establecidos disponibles que previenen
o tratan casi todos los efectos secundarios
relacionados con la administración de IL-2.
Se están realizando investigaciones clínicas
sobre nuevas moléculas de IL-2 y formulacio-
nes pegiladas para definir la actividad tera-
péutica y el perfil de seguridad. También se
están investigando nuevas combinaciones
de IL-2 y otros agentes contra el melanoma,
así como regímenes de secuenciación alter-
MELANOMA Y TRATAMIENTO CON INMUNOTERAPIA
352
RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
nativos, que pueden optimizar el beneficio
terapéutico asociado con el tratamiento con
IL-2. Los biomarcadores predictivos son una
alta prioridad para seleccionar mejor a los
pacientes que probablemente respondan al
tratamiento con IL-2 (15).
Vacuna bacilo de Calmette-Guérin
El bacilo de Calmette-Guerin (BCG) es una
cepa debilitada de Mycobacterium bovis,
que puede utilizarse para prevenir la tuber-
culosis. Actúa contra el cáncer como modi-
ficador de la respuesta biológica. Los mo-
dificadores de la respuesta biológica son
sustancias que no tienen un efecto antitu-
moral directo, pero que son capaces de ac-
tivar el sistema inmunitario para atacar los
tumores (16).
Según los fundamentos de Gupta et al.,
(2024) el uso de BCG como inmunoterapia
para el melanoma se intentó por primera
vez a mediados del siglo XX. En 1970, Mor-
ton et al. demostraron una respuesta inmu-
ne específica en pacientes con melanoma
que se aumentó con la terapia con BCG.
Además, la terapia con BCG resultó en la
regresión del tumor en 6 de 8 pacientes. En
1972, se demostró que el BCG intralesional
inducía una regresión completa en el 15%
al 20% de los pacientes con melanoma. En
un estudio más grande que involucró a 36
pacientes, se observó que el 90% de las
lesiones de melanoma experimentaron re-
gresión con la inyección directa de BCG,
en comparación con el 17% de las lesiones
no inyectadas. En 1993, los datos agrupa-
dos de 15 estudios mostraron que la BCG
intralesional produjo respuestas completas
en el 19% y prolongó la supervivencia en
el 13% de los pacientes con melanoma en
estadio III. En vista de estos hallazgos, la
terapia con BCG intralesional figura en las
directrices de la Red Nacional Integral del
Cáncer de los Estados Unidos como una
opción para el melanoma en estadio III ino-
perable (17).
Tratamiento con la crema imiquimod
El imiquimod tópico puede ser una opción
terapéutica para el tratamiento del melano-
ma in situ y del melanoma lentigo maligno
debido a su eficacia, tolerabilidad y no in-
vasividad. Según las bases de Vaienti et al.,
(2023) el imiquimod es un fármaco sintético
perteneciente a la familia de las imidazoqui-
nolonas y desarrollado inicialmente como
antiviral, aunque su acción antiviral nunca
ha sido demostrada. Por el contrario, la ac-
tividad antitumoral del imiquimod fue des-
cubierta en modelos preclínicos. Además,
sus propiedades químicas, como la hidrofo-
biocidad y el pequeño tamaño (Mr = 240,3)
permiten al imiquimod penetrar la barre-
ra epidérmica, lo que lo convierte en una
molécula perfecta para uso tópico. El imi-
quimod estimula el sistema inmune innato,
actuando principalmente sobre las células
dendríticas cutáneas (CD) que son capaces
de responder a bajas concentraciones de
fármacos. Esta activación de la activación
de DC parece estar mediada por la interac-
ción entre imiquimod y los receptores tipo
Toll (TLR) 7 y 8, lo que resulta en la activa-
ción del factor nuclear kappa B (NF-κB) y la
consiguiente producción de citocinas pro-
inflamatorias, como el interferón alfa (IFNα),
el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y
otras citocinas importantes con una fuerte
respuesta celular ponderada por Th1. El re-
sultado es una activación e inmigración de
células T citotóxicas. Imiquimod también
induce la 2'5'-oligoadenilato sintasa con la
posterior estimulación de las células NK y
la inducción de perforina en las células T
citotóxicas. Ambos mecanismos pueden
aumentar las actividades antitumorales de
imiquimod. Imiquimod también puede unir-
se al receptor de adenosina (AR). Cuando
se activa, el AR puede suprimir la traduc-
ción de citocinas proinflamatorias, regulan-
do negativamente la respuesta inmunitaria.
El imiquimod, al bloquear el AR, impide un
mecanismo de retroalimentación negativa
que limita la inflamación, mejorando la res-
BENALCÁZAR VÁSQUEZ, L. E., CORAL PROAÑO, M. A., MOYA ARTIEDA, M. S., & RENGIFO VÁSCONEZ, R. DEL C.
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puesta inmunitaria al cáncer. Finalmente, el
uso tópico de imiquimod aumenta la expre-
sión del receptor de muerte celular CD95
(Fas) 57 y disminuye la expresión de la pro-
teína antiapoptótica con un aumento de la
apoptosis de las células tumorales. Esta
actividad proapoptótica puede ser directa o
indirecta, dependiendo el primer efecto de
la concentración del fármaco y el segundo
pareciendo estar mediado por la activación
de TLR (18).
No existen pruebas de alta calidad que res-
palden el papel del imiquimod como tera-
pia primaria, pero varios análisis y ensayos
retrospectivos han demostrado cómo este
fármaco puede ser una buena alternativa a
la cirugía. Esta opción podría considerarse
en casos seleccionados que no son elegi-
bles para cirugía o radioterapia, o para tu-
mores extirpados de forma incompleta. Otro
uso podría ser como terapia neoadyuvante,
adyuvante o complementaria (19).
Conclusión
El tratamiento del melanoma con inmunote-
rapia se basa en inhibidores de puntos de
control inmunitarios (inhibidores de la PD-1,
inhibidor de la PD-L1, inhibidor CTLA-4 e in-
hibidor de LAG-3), terapia de transferencia
de células T (linfocitos infiltrantes tumorales
(LIT) y terapia de células T con CAR), tera-
pias intralesionales (terapia de virus onco-
líticos, interleucina-2 (IL-2) y vacuna bacilo
de Calmette-Guérin), y tratamiento con la
crema imiquimod.
La inmunoterapia es un tratamiento revolu-
cionario del melanoma, con el cual se han
conseguido resultados de supervivencia
muy favorables en comparación con otras
opciones de tratamiento. No obstante, el
enfoque no debe ser sólo el descubrimien-
to de nuevas formas de tratar el melanoma
dentro del abanico disponible, sino también
existe una gran necesidad de centrar es-
fuerzos en nuevos estudios para conocer
a fondo los diferentes mecanismos por los
cuales accionan estos medicamentos y sus
efectos, así como en la selección de los pa-
cientes y en la combinación con otras tera-
pias para mejorar el pronóstico.
En fin, no se puede negar la importancia
del estímulo de la respuesta inmune, el cual
es primordial en este tratamiento, y cuyos
resultados actuales apuntan a que forme
parte de todas las nuevas opciones de tra-
tamiento para el melanoma.
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CITAR ESTE ARTICULO:
Benalcázar Vásquez, L. E., Coral Proaño, M. A., Moya Artieda, M. S., &
Rengifo Vásconez, R. del C. (2024). Melanoma y tratamiento con inmuno-
terapia. RECIAMUC, 8(2), 344-354. https://doi.org/10.26820/reciamuc/8.
(2).abril.2024.344-354
BENALCÁZAR VÁSQUEZ, L. E., CORAL PROAÑO, M. A., MOYA ARTIEDA, M. S., & RENGIFO VÁSCONEZ, R. DEL C.
