DOI: 10.26820/reciamuc/8.(2).abril.2024.394-400

URL: https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/1401

EDITORIAL: Saberes del Conocimiento

REVISTA: RECIAMUC

ISSN: 2588-0748

TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión

CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas

PAGINAS: 394-400

Manejo integral de la enfermedad de Fabry en pacientes con

diabetes: desafíos diagnósticos y terapéuticos

Comprehensive management of Fabry disease in diabetic patients: diag-

nostic and therapeutic challenges

Gestão abrangente da doença de Fabry em doentes diabéticos: desaﬁos

diagnósticos e terapêuticos

Kristhel Leonela Coronel Sánchez

; Mayerli Yadira García Gaibor

; Sofía Paulina Arteaga Criollo

;

Karen Michelle Mejía Zhagui

RECIBIDO: 20/05/2024 ACEPTADO: 06/07/2024 PUBLICADO: 10/08/2024

1. Médico General; Médico General en Consultorio Médico Familiar Privado; Guayaquil, Ecuador; kris-

thel_1994@hotmail.com; https://orcid.org/0009-0009-7409-703X

2. Médico; Atención en Consultorio Privado; Guayaquil, Ecuador;masherlygarcia118@gmail.com; https://

orcid.org/0009-0001-5946-4630

3. Médica General; Investigadora Independiente; Quito, Ecuador; sofy_13arteaga@hotmail.com; https://

orcid.org/0009-0009-1661-1942

4. Magíster en Gerencia en Instituciones de la Salud; Médico General;Investigadora Independiente; Guaya-

quil, Ecuador; karen.mejia51d@hotmail.com; https://orcid.org/0000-0001-9946-5921

CORRESPONDENCIA

Kristhel Leonela Coronel Sánchez

kristhel_1994@hotmail.com

Guayaquil, Ecuador

RESUMEN

Se considera que la enfermedad de Fabry es la segunda enfermedad de depósito lisosomal más frecuente tras la en-

fermedad de Gaucher. La enfermedad de Fabry es una entidad compleja en la que pueden afectarse múltiples órganos

y sistemas (piel, corazón, riñones, aparato digestivo, ojos, oídos, sistema nervioso) variando de unos casos a otros y

en el tempo. Se llevó a cabo una revisión bibliográﬁca de la literatura para identiﬁcar estudios que abordaran el manejo

integral de la enfermedad de Fabry en pacientes con diabetes. Se realizaron búsquedas exhaustivas en bases de datos

cientíﬁcas como PubMed, Scopus y Cochrane Library, utilizando términos clave como "enfermedad de Fabry", "diabetes",

"manejo integral", "diagnóstico" y "terapia". El manejo integral de la enfermedad de Fabry en pacientes con diabetes es un

desafío signiﬁcativo que requiere una atención meticulosa y una estrategia multidisciplinaria. La coexistencia de ambas

condiciones complica tanto el diagnóstico como el tratamiento, dado que los síntomas de la enfermedad de Fabry pue-

den ser fácilmente confundidos con las complicaciones diabéticas. Esto puede llevar a retrasos en el diagnóstico y, en

consecuencia, a un manejo menos eﬁcaz.

Palabras clave: Enfermedad de Fabry, Diabetes, Manejo Integral, Diagnóstico, Terapia.

ABSTRACT

Fabry disease is considered the second most common lysosomal storage disorder after Gaucher disease. It is a complex

condition that can affect multiple organs and systems (skin, heart, kidneys, digestive system, eyes, ears, nervous system),

with variability in symptoms among cases and over time. A literature review was conducted to identify studies address-

ing the comprehensive management of Fabry disease in patients with diabetes. Extensive searches were performed in

scientiﬁc databases such as PubMed, Scopus, and Cochrane Library, using key terms like "Fabry disease," "diabetes,"

"comprehensive management," "diagnosis," and "therapy." Comprehensive management of Fabry disease in patients with

diabetes presents a signiﬁcant challenge, requiring meticulous attention and a multidisciplinary strategy. The coexistence

of both conditions complicates both diagnosis and treatment, as symptoms of Fabry disease can easily be confused with

diabetic complications. This can lead to delays in diagnosis and, consequently, less effective management.

Keywords: Fabry Disease, Diabetes, Comprehensive Management, Diagnosis, Therapy.

RESUMO

A doença de Fabry é considerada a segunda doença de depósito lisossómico mais comum, a seguir à doença de Gau-

cher. É uma doença complexa que pode afetar vários órgãos e sistemas (pele, coração, rins, sistema digestivo, olhos,

ouvidos, sistema nervoso), com variabilidade de sintomas entre casos e ao longo do tempo. Foi efectuada uma revisão da

literatura para identiﬁcar estudos que abordassem o tratamento abrangente da doença de Fabry em doentes com diabe-

tes. Foram efectuadas pesquisas exaustivas em bases de dados cientíﬁcas como PubMed, Scopus e Cochrane Library,

utilizando termos-chave como "doença de Fabry", "diabetes", "gestão abrangente", "diagnóstico" e "terapêutica". O trata-

mento abrangente da doença de Fabry em pacientes com diabetes representa um desaﬁo signiﬁcativo, exigindo atenção

meticulosa e uma estratégia multidisciplinar. A coexistência de ambas as doenças complica o diagnóstico e o tratamento,

uma vez que os sintomas da doença de Fabry podem ser facilmente confundidos com complicações diabéticas. Este

facto pode levar a atrasos no diagnóstico e, consequentemente, a uma gestão menos eﬁcaz.

Palavras-chave: Doença de Fabry, Diabetes, Gestão abrangente, Diagnóstico, Terapêutica.

396

RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)

Introducción

Es una enfermedad progresiva que causa

manifestaciones derivadas de la disfunción

del órgano afectado por los depósitos, prin-

cipalmente riñón, corazón, sistema nervio-

so, tracto gastrointestinal, y piel, aunque

puede participar cualquier órgano y siste-

ma de la economía. Estudios clínicos y ex-

perimentales han puesto de maniﬁesto que

la enfermedad de Fabry condiciona un es-

tado inﬂamatorio vascular y protrombótico.

De hecho, los eventos cardiovasculares,

principalmente cardiopatía isquémica y ac-

cidentes cerebrovasculares son una causa

importante de morbi-mortalidad en estos

pacientes (1).

Se considera que la enfermedad de Fabry

es la segunda enfermedad de depósito liso-

somal más frecuente tras la enfermedad de

Gaucher. La enfermedad de Fabry es una

entidad compleja en la que pueden afectar-

se múltiples órganos y sistemas (piel, cora-

zón, riñones, aparato digestivo, ojos, oídos,

sistema nervioso) variando de unos casos

a otros y en el tempo. Se estima que existe

un retraso medio en el diagnóstico de los

pacientes con enfermedad de Fabry desde

que comienzan sus síntomas de 15-20 años

(A3) y que las complicaciones renales, car-

díacas y cerebrovasculares pueden acortar

la esperanza de vida de los sujetos que la

padecen entre 10 y 20 años (A4). La multi-

plicidad de órganos afectos y la heteroge-

neidad con diferencias de expresión entre

individuos portadores de la misma variante

genética e incluso dentro de la misma fa-

milia, suponen elementos que diﬁcultan su

diagnóstico (2).

La enfermedad de Fabry presenta una inci-

dencia aproximada de 1 cada 117000 naci-

dos vivos y 1 cada 40000 hombres y es una

de las enfermedades de depósito lisosomal

más frecuentes. Se cree que la incidencia

es mayor que la que se estima. La identiﬁ-

cación de variantes de inicio tardío sugiere

que esta enfermedad lisosomal tratable es

incluso más frecuente. Independientemen-

CORONEL SÁNCHEZ, K. L., GARCÍA GAIBOR, M. Y., ARTEAGA CRIOLLO, S. P., & MEJÍA ZHAGUI, K. M.

te de la incidencia de la α-Gal A deﬁciente

y de la enfermedad de Fabry sintomática

en diferentes poblaciones, la elevada inci-

dencia observada en estudios realizados

en recién nacidos, junto con la evaluación

o la identiﬁcación continuada del fenotipo

de inicio tardío en pacientes con afecciones

cardíacas, accidentes cerebrovasculares y

en hemodiálisis, indica que la prevalencia

del fenotipo de inicio tardío de esta enfer-

medad pan-étnica es mayor a la estimada

anteriormente (3).

Metodología

Se llevó a cabo una revisión bibliográﬁca

de la literatura para identiﬁcar estudios que

abordaran el manejo integral de la enferme-

dad de Fabry en pacientes con diabetes.

Se realizaron búsquedas exhaustivas en

bases de datos cientíﬁcas como PubMed,

Scopus y Cochrane Library, utilizando tér-

minos clave como "enfermedad de Fabry",

"diabetes", "manejo integral", "diagnóstico" y

"terapia". Se incluyeron estudios originales,

revisiones sistemáticas y metaanálisis. Los

estudios se seleccionaron evaluando su ca-

lidad metodológica mediante escalas de va-

loración. Los datos extraídos incluyeron ca-

racterísticas de los pacientes, tratamientos

utilizados, resultados clínicos y complica-

ciones. A partir de la información obtenida,

se realizó un análisis narrativo para identi-

ﬁcar los principales desafíos diagnósticos

y terapéuticos en este grupo de pacientes,

así como las mejores prácticas clínicas.

Resultados

Manifestaciones clínicas generales

El fenotipo de la enfermedad de Fabry de-

pende del tipo de mutación, sexo (grado

de inactivación aleatoria de cromosoma X

afectado) y modiﬁcadores genéticos aún

desconocidos, a pesar de esto, se han

descrito claramente dos fenotipos a saber,

uno clásico temprano y severo y uno tardío

o no clásico. El fenotipo clásico comienza

con manifestaciones clínicas a temprana

edad, generalmente después de los tres

397

RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)

MANEJO INTEGRAL DE LA ENFERMEDAD DE FABRY EN PACIENTES CON DIABETES: DESAFÍOS DIAGNÓS-

TICOS Y TERAPÉUTICOS

años. Los hombres hemicigotos general-

mente tienen presentaciones más graves

con respecto a las mujeres. Dentro de las

manifestaciones clínicas tempranas de este

fenotipo, se encuentran la acroparestesia,

(“crisis de Fabry” dadas por dolor intenso,

episódico, tipo ardor en manos y pies), la

intolerancia al ejercicio por hipo o anhidro-

sis, ﬁebre, trastornos gastrointestinales, an-

gioqueratoma, catarata subcapsular y cor-

nea verticillata. El tinnitus, la hipoacusia y el

vértigo también son signos de enfermedad

de Fabry. Para las mujeres, los eventos car-

diovasculares ocurren en una mediana de

edad de 43 años, mientras que los eventos

cerebrovasculares suceden en una me-

diana de 47 años. Para los hombres estos

eventos ocurren en medianas de 38 años y

41 años, respectivamente (4).

Por otra parte, el fenotipo tardío se presenta

en la edad adulta, después de los 30 años

con afectación principalmente cardiaca, la

cual puede asociarse con compromiso ce-

rebrovascular y renal en ausencia de mani-

festaciones clínicas tempranas descritas en

fenotipo clásico. Las manifestaciones clíni-

cas están dadas por el grado de cardiopa-

tía hipertróﬁca, ﬁbrosis y anormalidades en

el sistema de conducción cardiaco (4).

Métodos diagnósticos

Tabla 1. Criterios mayores y menores de EF

Fuente: Valentini et al (5).

• El test de la gota seca de sangre en pa-

pel de ﬁltro que mide la actividad de la

α-GAL A es un estudio con mayor espe-

ciﬁcidad en hombres dado que la acti-

vidad enzimática es baja o nula. En las

mujeres heterocigotas puede estar dis-

minuida en menor grado o ser incluso

normal en plasma y reducida en órga-

398

RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)

nos, por lo que un test enzimático nega-

tivo no descarta la enfermedad.

• El examen paraclínico de mayor especi-

ﬁcidad para conﬁrmar el diagnóstico de

la EF en hombres y en mujeres es el es-

tudio genético. Conﬁrma el diagnóstico,

determina la mutación GLA para el gen

que codiﬁca la α-GAL A y permite el es-

tudio familiar.

• Electrocardiograma: en etapas tempra-

nas puede detectarse acortamiento del

intervalo PR y en ocasiones trazados si-

milares al del síndrome de Wolff-Parkin-

son-White. Lo más predominante es la

presencia de criterios de hipertroﬁa ven-

tricular, ondas R prominentes y Q anor-

males. Además, se presentan alteracio-

nes del segmento ST de tipo sobrecarga

ventricular e inversión de onda T antero-

lateral. En etapas avanzadas: bradicar-

dia, bloqueo auriculoventricular, arritmias

supraventriculares y ventriculares.

• Holter: en etapas precoces la EF genera

disminución de la variabilidad autonómi-

ca de la frecuencia cardíaca. En etapas

avanzadas puede presentar bradiarrit-

mias, taquiarritmias supraventriculares y

ventriculares malignas.

• Ecocardiograma: la afección miocár-

dica es un hallazgo predominante en

más del 50% de los pacientes con EF,

en general bajo la forma de HVI concén-

trica. Algunas investigaciones estiman

que entre 0,5%-3% de los pacientes con

HVI aislada inexplicada tienen EF. Esta

aumenta con la progresión de la enfer-

medad, pudiendo llegar a ser moderada

a severa, e incluso en algunos casos si-

mulando una miocardiopatía hipertróﬁca

idiopática. En etapas más avanzadas la

hipertroﬁa puede ser asimétrica, con un

septum interventricular muy engrosado

y menor hipertroﬁa o incluso aﬁnamiento

de la pared posterolateral.

• Resonancia magnética cardíaca

(RMC): examen de primordial importan-

cia para evaluar la ﬁbrosis miocárdica

utilizando las imágenes de realce tar-

dío con gadolinio, que puede guiarnos

hacia el diagnóstico, evaluar el grado y

estadio de afección miocárdica de la en-

fermedad y permitir un seguimiento.

• Biomarcadores: los niveles elevados de

Gb3 en plasma y/u orina pueden indicar

EF en hombres, pero no tienen nivel de

conﬁabilidad suﬁciente para el diagnós-

tico deﬁnitivo. Los niveles de Gb3 están

elevados sobre todo en orina de pacien-

tes hombres con la forma clásica y en

la variante atípica con afección predo-

minante renal, pero no se detecta en la

atípica con variante cardíaca. El biomar-

cador de mayor importancia es el liso-

Gb3 (producto de degradación del Gb3

acumulado), con elevada concentración

plasmática en pacientes con EF clásica.

Es útil para predecir la posible gravedad

de mutaciones desconocidas en muje-

res con formas atípicas de inicio tardío y

test enzimáticos de alfagalactosidasa A

cercanas a valor normal (5).

Desafíos diagnósticos

• La enfermedad de Fabry es rara y sus

síntomas pueden ser sutiles y variados,

lo que puede llevar a un diagnóstico tar-

dío o erróneo. En pacientes con diabe-

tes, los síntomas pueden ser confundi-

dos con las complicaciones diabéticas.

• Tanto la diabetes como la enfermedad

de Fabry pueden presentar síntomas si-

milares, como neuropatía o problemas

renales, lo que puede complicar el diag-

nóstico diferencial (6).

Manejo de la enfermedad de Fabry

El tratamiento de esta patología incluye el

manejo de los síntomas y la terapia de re-

emplazo enzimático. Actualmente, existen

dos enzimas en el mercado, la agalsidasa

alfa (A‐α) y la agalsidasa beta (A‐β). Estu-

dios realizados recomiendan el inicio de la

TRE en todos los enfermos de sexo mas-

CORONEL SÁNCHEZ, K. L., GARCÍA GAIBOR, M. Y., ARTEAGA CRIOLLO, S. P., & MEJÍA ZHAGUI, K. M.

399

RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)

culino tan temprano como sea posible y en

mujeres heterocigotas en las cuales se en-

cuentre evidencia de compromiso serio de

órgano susceptible. Dicho tratamiento en

las dosis autorizadas ha demostrado mejo-

rar la calidad de vida y reducir la progre-

sión o estabilizar la estructura y función de

los órganos diana. Es esencial mantener un

control estricto de la glucemia en pacientes

con diabetes y enfermedad de Fabry (7).

El seguimiento de estos pacientes debe ser

realizado por un equipo multidisciplinario

que incluya a nefrólogos, endocrinólogos,

cardiólogos y otros especialistas según sea

necesario (8).

Complicaciones

Entre las complicaciones más comunes de la

EF se han reportado insuﬁciencia renal, enfer-

medad cerebrovascular, retinopatía y cardio-

miopatía, estas afecciones dan como resulta-

do una expectativa de vida reducida (7).

• La presencia de ambas condiciones

puede complicar el manejo. Por ejemplo,

los problemas renales asociados con la

enfermedad de Fabry pueden empeorar

la función renal ya comprometida por la

diabetes (6).

Desafíos Terapéuticos

• Interacciones medicamentosas: Los

medicamentos utilizados para tratar la

enfermedad de Fabry y la diabetes pue-

den interactuar entre sí, lo que requiere

un ajuste cuidadoso de las dosis y una

estrecha monitorización.

• Progresión de la enfermedad: Tanto la

enfermedad de Fabry como la diabetes

son enfermedades progresivas, lo que

requiere un seguimiento a largo plazo y

ajustes en el tratamiento a medida que

la enfermedad avanza.

• Objetivos terapéuticos múltiples: El

manejo de estos pacientes requiere un

enfoque multidisciplinario para abor-

dar los múltiples objetivos terapéuticos,

como el control de la glucemia, la reduc-

ción de la proteinuria y la prevención de

complicaciones cardiovasculares (8).

Conclusión

El manejo integral de la enfermedad de Fa-

bry en pacientes con diabetes es un desafío

signiﬁcativo que requiere una atención meti-

culosa y una estrategia multidisciplinaria. La

coexistencia de ambas condiciones compli-

ca tanto el diagnóstico como el tratamiento,

dado que los síntomas de la enfermedad

de Fabry pueden ser fácilmente confundi-

dos con las complicaciones diabéticas. Esto

puede llevar a retrasos en el diagnóstico y,

en consecuencia, a un manejo menos eﬁcaz.

Desde una perspectiva diagnóstica, el prin-

cipal desafío radica en diferenciar entre las

manifestaciones de la enfermedad de Fabry

y las secuelas típicas de la diabetes, como

la neuropatía y la disfunción renal. La inte-

gración de pruebas genéticas y una evalua-

ción clínica detallada son cruciales para un

diagnóstico preciso.

En cuanto a la gestión terapéutica, los pa-

cientes con diabetes y enfermedad de Fabry

requieren un enfoque coordinado que consi-

dere las interacciones entre los tratamientos

para ambas enfermedades. La terapia de

reemplazo enzimático, que es fundamental

para la enfermedad de Fabry, debe ser cuida-

dosamente gestionada para no interferir con

el control glicémico. Asimismo, las comorbi-

lidades presentes en estos pacientes, como

la disfunción renal, demandan un manejo es-

pecializado para evitar un deterioro adicional.

Bibliografía

Herrero Calvo JA. Enfermedad de Fabry: una forma

de enfermedad renal crónica diagnosticable y tra-

table. Nefrología. 2008;28(1):13–9.

Calderón Sandubete E, Pérez de la Blanca EB, Ortz

del Rio CA, Santamaría Olmo R, López Mendoza

M, Barcos Martnez M, et al. guía de práctica clíni-

ca multidisciplinar española sobre enfermedad de

Anderson-Fabry [Internet]. Madrid: VEGAP; 2018.

Available from: https://portal.guiasalud.es/wp-con-

tent/uploads/2019/06/gpc_581_enfermedad_an-

derson_fabry_resum.pdf

MANEJO INTEGRAL DE LA ENFERMEDAD DE FABRY EN PACIENTES CON DIABETES: DESAFÍOS DIAGNÓS-

TICOS Y TERAPÉUTICOS

400

RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)

Medina AM, Antongiovanni N, Fainboim A, Kisinovs-

ky I, Amartino H, Cabrera G, et al. De la investiga-

cin bsica al desarrollo de productos : un camino

difcil. Med (Buenos Aires) [Internet]. 2003 [cited

2024 Aug 10];73(5):261. Available from: http://

www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttex-

t&pid=S0025-76802013000600020&lng=es&nr-

m=iso&tlng=es

Barros Camargo LR, Jiménez SJ, Roncallo del Por-

tillo AD jesus, López Espinosa FJ, Conde Mano-

tas JC, Martínez T, et al. Consenso colombiano

de expertos sobre recomendaciones basadas en

evidencia para el diagnóstico, tratamiento y segui-

miento de la enfermedad de Fabry con compromi-

so renal. Rev Colomb Nefrol [Internet]. 2022 Feb

24;9(1):e591. Available from: https://revistanefrolo-

gia.org/index.php/rcn/article/view/591

Valentini M, Maiant D, Florio L. Enfermedad de Fabry

Revisión para el cardiólogo clínico. Rev Uruguaya

Cardiol [Internet]. 2023 Aug 1;37. Available from:

http://www.scielo.edu.uy/pdf/ruc/v38n1/1688-

0420-ruc-38-01-e406.pdf

Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH,

Mauer M, Taylor MR, et al. The management and

treatment of children with Fabry disease: A Uni-

ted States-based perspective. Mol Genet Metab

[Internet]. 2016 Feb;117(2):104–13. Available

from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/

S1096719215300652

Castellar-Leones SM. Caracterización ﬁsiológica de

la neuropatía de pequeñas ﬁbras en portadores

de la Enfermedad de Fabry. Departamento de Me-

dicina Física y Rehabilitacion [Internet]. Universi-

dad Nacional de Colombia; 2017. Available from:

https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/handle/

unal/58757/45564674.2017.pdf?sequence=1&i-

sAllowed=y

Vardarli I, Rischpler C, Herrmann K, Weidemann F.

Diagnosis and Screening of Patients with Fabry

Disease. Ther Clin Risk Manag [Internet]. 2020

Jun;Volume 16:551–8. Available from: https://www.

dovepress.com/diagnosis-and-screening-of-pa-

tients-with-fabry-disease-peer-reviewed-arti-

cle-TCRM

CITAR ESTE ARTICULO:

Coronel Sánchez, K. L., García Gaibor, M. Y., Arteaga Criollo, S. P., & Mejía

Zhagui, K. M. (2024). Manejo integral de la enfermedad de Fabry en pa-

cientes con diabetes: desafíos diagnósticos y terapéuticos. RECIAMUC,

8(2), 394-400. https://doi.org/10.26820/reciamuc/8.(2).abril.2024.394-400

CORONEL SÁNCHEZ, K. L., GARCÍA GAIBOR, M. Y., ARTEAGA CRIOLLO, S. P., & MEJÍA ZHAGUI, K. M.